1995年，参加玉洁脸庞选拔大会并获得优胜奖，并以广告模特进入演艺圈。

1996年，参演情景喜剧《三男三女》，开启了演员之路。

1999年，发布第一张专辑《无情》，专辑收录了同名主打歌《无情》的原版、NewWave版、Techno版和伴奏在内的十三首歌曲，凭借该专辑获得第十届汉城音乐奖最佳新人奖。

2000年，发布第二张专辑《Letter》，专辑收录了同名主打歌《Letter》、《Shadow》、《书信》等十二首歌曲。

2001年，参演KBS生活伦理剧《双面歌姬》，饰演两个不同的角色，一个是风靡万千歌迷的流行歌手，却因为一场车祸而毁容的整容前的美娜，另一个是为了家里人的生活而四处奔波的女孩水莲。同年出演MBC电视剧《跳动的人生》，饰演摄影师姜熙野一角。10月，发布第三张专辑《Goddess，HerFate》。

2003年，出演KBS言情剧《青青草》，饰演中介师成顺好，该剧是韩国同期的收视冠军。同年出演电影《奔向你》，该片是一部日韩合作拍摄的黑帮题材电影。

2004年，出演电影《远路》，饰演片中的小女儿。同年，出演历史剧《海神》，饰演薛采玲一角。

2007年，出演MBC电视剧《咖啡王子1号店》，在剧中饰演电影音乐导演李善均的女友韩宥珠，该剧改编自李善美的同名浪漫小说。

2008年，出演根据韩国漫画家江草的同名漫画改编的纯爱喜剧电影《纯情漫画》。

2009年，出演电视剧《热血商人》，在剧中饰演汽车销售员金在熙。同年，出演SBS水木剧《该隐与亚伯》，该剧是以医院为背景，讲述同为外科医生的两兄弟的故事。

2010年，出演MBC月火剧《逆转女王》，饰演白茹真一角，并演唱了该剧的ost《死了才能活吗》，年底凭借该剧获得MBC演技大赏PD奖。

2013年4月出演MBC水木剧《当男人恋爱时》，饰演黑社会老大的情人白成珠，该剧是蔡贞安和宋承宪时隔十年再次合作的作品。同年出演KBS月火剧《总理和我》，饰演国务总理室宣传室室长徐慧珠；同年10月出演KBS电视剧《你的Noir》，饰演男主角暗恋过的高中老师。

2013年，蔡贞安加入宋承宪公司BetterEnt。

2014年，出演MBC水木剧《改过迁善》，饰演因为家族利益与男主角订婚的财阀总裁的外孙女柳贞善，该剧获得第172届月度PD奖。同年，出演的电影《把爸爸借给你》在韩国上映，该片改编自同名小说。

2015年，参演电影《两个恋爱》，该片于2015年下旬播出。同年，出演SBS水木剧《龙八夷》。

2016年，确认出演SBS水木剧《戏子》，饰演海洋娱乐理事汝民珠，这是她继《龙八夷》后时隔六个月回归之作。9月，确定出演电视剧《ManToMan》。

2017年2月，担任综艺节目《我的家诞生了》MC，该节目是一档为申请人重建房屋的综艺。

2014年10月23日，参加第9届“LoveYourW”乳房癌防治公益活动。

其他

• 1995玉洁脸庞选拔大会优胜奖（获奖）

音乐

• 1999第十届汉城音乐奖最佳新人奖（获奖）

影视

• 2015APANSTARAWARDS女演员演技奖（获奖）
• 2010MBC演技大赏PD奖逆转女王（获奖）

蔡贞安在电视剧《逆转女王》中扮演白汝珍一角，展现了可爱外貌但实则拥有冷酷坏女人的形象，并深谙撒娇之道，一直以来都以娇小清纯形象示人的蔡贞安通过这次电视剧完美展现搞笑演技。蔡贞安散发了无法掩盖的自然魅力，她长发飘飘，修长身材和充满女人味的姿态十分吸引人，特别是手拿一杯咖啡似乎在思考着什么的样子，仿佛一幅电视广告画面般唯美。